La société Umbrella, entièrement responsable de la propagation du « syndrome de Racoon » et de la mort de 7 200 victimes de la maladie, s’en tire encore sans dommages. Faisant porter le chapeau à Brian Irons, chef de la police locale, et plusieurs membres des S.T.A.R.S.
Seuls face à Umbrella, ces derniers ne comptent pourtant pas en rester là. D’autant qu’un nouveau laboratoire doit poursuivre les recherches en Utah.
Une mission qui va les mener droit jusqu’aux portes de l’enfer !